导读：胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见和致死性最高的原发性脑肿瘤，尽管其发病率低于其他系统性恶性肿瘤，但预后极差。

  神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。尽管医治办法取得了明显开展，但神经胶质瘤，尤其是多形性胶质母细胞瘤的预后依然较差，中位生存期仅为12-15个月。胶质母细胞瘤滋润周围的正常脑安排，使得手术切除和防备复发具有挑战性。现在，各种分子标志物，包含异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和表皮成长因子受体(EGFR)，被临床用于评价预后和药物敏感性。尽管许多曾经的研讨现已描绘了神经胶质瘤侵袭性成长的分子机制，但驱动其滋润性成长的要害分子机制仍不清楚。

  基因和蛋白质表达调控的研讨一直是胶质瘤研讨的要点，除了传统的转录表达调控外，表观遗传学调控也渐渐变得受到重视，其间蛋白质精氨酸甲基化是一种广泛存在的翻译后润饰，在各种病理生理进程和疾病中发挥着及其重要的效果。蛋白质精氨酸甲基转移酶6(PRMT6)归于I型PRMT酶宗族，其基因坐落第1染色体上，编码一种含有PRMT酶常见催化核心序列的蛋白质。研讨标明PRMT6是缺氧的新靶点，在肿瘤的有氧糖酵解(瓦氏效应)进程中发挥及其重要的效果。PRMT6还可以终究靠组蛋白H3R2me2a的甲基化润饰阻止DNA甲基转移酶DNMT1的辅助因子UHRF1向染色质的招募，然后影响DNA的甲基化，引起肿瘤细胞遍及的DNA低甲基化状况，可见PRMT6具有广泛的重要功用，但其在癌症中的生物学含义尚不清晰。

  在本研讨中，研讨人员初次证明晰在胶质瘤细胞中YTHDF2结合m6A润饰的APC和GSK3β mRNA，促进其降解，然后激活Wnt-β-Catenin通路。此外，研讨人员还标明PRMT6和YTHDF2对胶质瘤搬迁、侵袭和EMT的影响取决于Wnt-β-Catenin通路的激活。尽管本研讨没有讨论PRMT6对胶质瘤细胞中m6A润饰的全体影响，但研讨人员发现PRMT6影响APC和GSK3β mRNA的m6A润饰，由于过表达PRMT6降低了这些mRNA的m6A水平。这将蛋白质甲基化润饰与RNA甲基化机制联系起来，为胶质瘤开展和开展的表观遗传调控供给了新的见地。总归，本研讨证明晰PRMT6作为转录因子的辅因子，与CDK9协作促进YTHDF2表达，然后按捺YTHDF2靶基因APC和GSK3β的表达，并激活Wnt-β-Catenin通路。这些发现提醒了PRMT6-YTHDF2-Wnt-β-Catenin轴在GBM恶性表型中的效果，为GBM医治供给了潜在的有用医治靶点。

  本研讨阐明晰PRMT6经过YTDHF2的转录上调激活Wnt-β-Catenin通路，强调了PRMT6- ythdf2 -Wnt-β-Catenin轴在体外和体内环境中促进GBM的搬迁，侵袭和EMT的重要性。此外，它还证明晰PRMT6小分子按捺剂在体外按捺这些恶性特征的有用性。本研讨将蛋白质甲基化和RNA甲基化机制联系起来，为探究GBM发病和开展中的表观遗传调控供给了新的视角。

  注：本文旨在介绍医学研讨开展，不能作为医治计划参阅。如需取得健康辅导，请至正规医院治病。